多格列艾汀治疗52周，血糖控制情况如何？Ⅲ期研究解读

用药快满一年的时候，很多糖友会把这一年的化验单翻出来排一排。最想知道的往往是同一件事：到现在这个位置，算控制得好还是不好？

要回答这个问题，可以参照两项完整跟满 52 周的Ⅲ期临床研究。SEED 观察的是从没用过降糖药就直接开始单药治疗的人群，DAWN 观察的是已经在吃二甲双胍、血糖仍不理想又加了一种药的人群。两类人的起点不同，52 周走到哪里也不同，所以要分开看。

概括来说：两项研究中，用药满 52 周时糖化血红蛋白（HbA1c，反映近 2～3 个月平均血糖水平）相对治疗前都处在下降状态，体重未见增加，低血糖发生率都在 1% 以下且未见严重低血糖。下面把两组数字分别摊开，再说说这些数字放到自己身上该怎么看。文中数据均来自特定研究的特定人群，个体疗效存在差异，不构成疗效承诺。

一、多格列艾汀单药52周的血糖变化

1. 研究纳入的是哪一类人群

SEED 是多格列艾汀单药治疗的一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，纳入 463 例既往从未接受过降糖药物治疗的 2 型糖尿病（T2DM）患者，按 2:1 随机分组，前 24 周为双盲期，之后进入开放期，总疗程 52 周。

人群这一条要先记住。刚确诊的人胰岛功能通常保留得比较好，对治疗的反应也相对明显。如果病程已经十几年、换过好几种方案，这组数字就不适合直接套用。

2. 24 周与 52 周的糖化变化

先看 24 周这个主要观察点：用药组 HbA1c 较基线下降 1.07%，安慰剂组下降 0.50%，两组差值 0.57%。同期 42.5% 的受试者把 HbA1c 降到了 7.0% 以下，安慰剂组为 17.3%。

再看一年这个节点：用药满 52 周时，HbA1c 较基线下降 1.11%（52 周属于开放期，此时两组都在用药，该数字为相对治疗前的变化）。

血糖的另外两头：24 周时餐后 2 小时血糖较基线下降 2.83 mmol/L，安慰剂组下降 0.50 mmol/L，与安慰剂组的差值为 2.33 mmol/L；空腹血糖较基线下降 0.58 mmol/L，安慰剂组下降 0.26 mmol/L，与安慰剂组的差值为 0.33 mmol/L（95%CI -0.76～0.11），这一项的置信区间跨过零点，未达统计学显著性，因此不能表述为空腹血糖显著下降。

3. 体重和低血糖同期是什么情况

血糖之外，糖友最关心的两项在 SEED 中的表现是：体重在 24 周和 52 周分别较基线变化 -0.14 kg 和 -0.34 kg（安慰剂组 24 周变化 -0.76 kg、52 周 -0.41 kg），幅度都在一公斤以内，属于体重中性的观察结果，不是减重作用；有临床意义的低血糖（血糖＜3.0mmol/L）发生率 0.3%，未见严重低血糖。

安全性这一栏同样要看。风险低不等于不会发生。 多格列艾汀的降糖作用呈血糖浓度依赖性——血糖偏高时作用明显，血糖偏低时降糖活性自动减弱，因此相比以促胰岛素分泌为主、低血糖风险较高的磺脲类药物，低血糖发生风险更低。但若与胰岛素或磺脲类促泌剂同时使用、进食明显减少或运动量突然加大，低血糖仍可能出现，用药期间需按医嘱监测血糖。

二、二甲双胍基础上加用的52周

1. DAWN 的起点和 SEED 不同

DAWN 同样是随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，但人群完全换了一批：纳入 767 例已经在用二甲双胍、血糖控制仍不理想的 2 型糖尿病患者，两组都保留足量二甲双胍基础治疗，一组加用多格列艾汀、一组加用安慰剂，24 周双盲后同样进入开放期至 52 周。

起点不同，意味着这一组人的病程更长、已经经历过一轮治疗。他们的 HbA1c 还能往下走多少，和刚确诊的人不是一个量级的问题。

2. 多格列艾汀联合治疗的52周数字

24 周时：联合组 HbA1c 较基线下降 1.02%，安慰剂联合组下降 0.36%，两组差值 0.66%；44.4% 的受试者达到 HbA1c＜7.0%，安慰剂联合组为 10.7%。

52 周时：HbA1c 较基线下降 0.81%（同样属于开放期数据，两组均已用药）。

餐后与空腹：24 周时餐后 2 小时血糖较基线下降 5.45 mmol/L，安慰剂联合组下降 2.97 mmol/L，两组之间的净差为 2.48 mmol/L；空腹血糖较基线下降 0.67 mmol/L，安慰剂联合组下降 0.29 mmol/L，净差约 0.38 mmol/L。体重在 24 周和 52 周分别较基线变化 -0.19 kg 和 -0.50 kg（安慰剂联合组同期为 -0.45 kg 和 -0.30 kg，24 周降幅比用药组还大），未见增加；低血糖发生率 0.8%，未见严重低血糖。

两列人群和基础治疗都不同，并排是为了各看各的，不是拿来比大小。

3. 达标率的另外一半怎么读

达标率这一行值得多停一下。44.4% 达到 HbA1c＜7.0%，反过来说就是仍有超过半数的人在 24 周内没有达到这条线。SEED 那边同理。

这不是数据不好看，而是真实情况：用上多格列艾汀之后能否达标，取决于基线水平有多高、胰岛功能还剩多少、病程多长、饮食运动配合得怎么样。一个方案让接近一半的人过线，另一半仍需继续调整——这才是研究结果在门诊里的实际含义。

三、这些数字怎么用在自己身上

1. 基线水平不同，降幅不同

研究报告的是几百人的平均值。平均下降 1.07%，背后是有人降了两个多点、有人几乎没动。

其中最主要的一个规律是：降糖药物普遍存在基线 HbA1c 越高、降幅越大的规律，多格列艾汀也不例外。一个起始 9.5% 的人和一个起始 7.6% 的人，即使用同一个方案，降幅也不会一样。所以拿平均值当成自己的预期成绩单，方向就错了。

2. 多格列艾汀之外还有哪些变量

52 周里发生的事情不止吃药一件。参加研究的人通常同时做到了几件事：饮食更规律、监测更勤、复诊按时、运动量增加。这些因素和药物一起构成了最终的结果。

反过来看也一样：同样在用多格列艾汀，配合不同的生活方式，一年后的位置可能差很远。这也是为什么医生在评估疗效时会问饮食和运动，而不是只看化验单。

3. 复诊时值得带上的三项记录

把这些数字变成有用的讨论，靠的是三份材料。第一，按时间排好的历次 HbA1c，能看出趋势而不只是当前值；第二，空腹与餐后 2 小时的代表性数值，尽量标注日期和当餐大致内容；第三，用药期间有无心慌、手抖、出冷汗等疑似低血糖的经历及其发生情境。

带着这三份东西，可以问得很具体：我这一年的下降幅度处在什么位置？现在卡住的是糖化、空腹还是餐后？如果要继续往下走，最该先改哪一项？这样问，比“我这药还该不该吃”有用得多。

总结：52 周的位置，要放回自己的起点来看

SEED 和 DAWN 提供的是两类人群跟满一年的完整记录：初治单药人群和二甲双胍基础上加用的人群，糖化血红蛋白在 24 周和 52 周两个节点相对治疗前都处在下降状态，接近一半的人在双盲期内跨过了控制线。两项研究中体重均未见增加，低血糖发生率都在较低水平，且未见严重低血糖。

这些是群体平均值，起点不同的人不该期待相同的降幅；两类人群的数字也各自对应各自的场景，不适合互相比较。葡萄糖激酶激活剂（如多格列艾汀）仅为多种降糖机制中的一类，一年后能走到哪个位置，由用药、饮食、运动和随访共同决定。把历次化验单按时间排好带去复诊，让医生把你的曲线和这些参照对上，比记住任何一个平均值都更实际。

本文内容仅供疾病科普参考，不构成任何用药建议。具体治疗方案请在医生指导下制定。切勿自行调整、增加降糖药物。

参考资料链接

1:Nature Medicine：Dorzagliatin in drug-naive patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551294/

2:Nature Medicine：Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551292/