血糖忽高忽低怎么办？多格列艾汀对血糖平稳度的研究解读

早上测出来 6.8，中午饭后飙到 15，晚上又掉到 4 出头。有糖友把一周的记录拍下来给医生看，说自己最怕的不是某一个高数值，而是这种上上下下的感觉。

这种感受对应的是一个独立的指标维度：血糖波动。 它和糖化血红蛋白（HbA1c，反映近 2～3 个月平均血糖水平）测的不是同一件事——平均分一样的两个人，一个可能全天平稳，另一个可能大起大落。所以“波动大不大”得单独看，也有专门的指标来衡量——多格列艾汀相关的两项波动研究，用的正是这类指标。

遇到这种情况，比“该不该换药”更实际的第一步是：先弄清自己属于哪一种波动。是餐后冲得特别高，还是夜里或清晨掉得低，还是全天都不稳——三种形态的成因完全不同。下面依次讲清楚怎么分辨、用什么指标衡量，以及现有研究观察到了什么。文中数据均来自特定研究的特定人群，个体情况存在差异，不构成对任何人的疗效承诺。

一、血糖忽高忽低先看是哪一种

1. 餐后冲高、夜间偏低、全天不稳

同样是“忽高忽低”，落到具体时段上是三件事。

在 2 型糖尿病患者中，餐后冲高型较为常见：空腹还过得去，一吃完饭就往上蹿。问题多半出在进餐后最初半小时那一波胰岛素分泌来得慢、来得少，血糖已经上去了，分泌还没跟上。

夜间或清晨偏低型表现为半夜出汗、心慌惊醒，或早上起来乏力、头晕。这类情况和用药方案、晚餐进食量、睡前活动量的配合有关。

全天不稳型是几段叠在一起，一天里高低都出现，往往还伴随进餐时间不规律、运动量忽多忽少。

分辨的办法不复杂：把测得的数值按时段而不是按日期排一排，很快能看出集中在哪一段。

2. 黎明现象和苏木杰现象

早晨血糖高，是最容易被误判的一种情形，因为它有两个成因截然相反的可能。

黎明现象指的是凌晨至清晨这段时间，体内升糖激素自然分泌增加，把血糖顶了上去。苏木杰现象是另一种可能：夜里发生低血糖后身体启动反调节，可能导致清晨血糖反跳性升高（这一现象在临床中的实际发生率存在争议）。

两者的处理方向相反，靠白天扎手指分辨不出来，往往需要加测夜间血糖或做连续血糖监测（CGM）才能判断。这也是为什么“早上血糖高”不能直接推出“药量不够”。

3. 平均值看不出波动

最后一条解释了为什么要单独看这件事。假设两个人的 HbA1c 都是 7.2%，看上去控制水平相当。但一个人全天在 6～9 之间小幅起伏，另一个人早上 4.5、餐后 16，平均下来也是这个数。

两种情况对身体的意义并不相同——反复的大幅波动意味着既经历高血糖、又经历低血糖，而单看平均值这两头都被抹平了。

这也是为什么涉及多格列艾汀的波动研究要专门做连续血糖监测：平均值答不了“稳不稳”这个问题。

二、衡量波动用哪些指标

1. TIR 和 TAR 看时间占比

这一类指标回答的是“一天里有多少时间血糖是好的”。

TIR 指血糖在目标范围内（3.9～10.0 mmol/L）的时间占比，数值越高说明越平稳，一般成人糖尿病患者的 TIR 目标为 ≥70%（即每天至少约 16.8 小时在目标范围内），老年人或有并发症者可适当放宽；TAR 指超出目标上限的时间占比，数值越低越好。它们的优点是直观——不用理解统计概念，看百分比就知道一天里有多大比例的时间在安全区。

2. MAGE、SDBG、LAGE 看落差

另一类指标回答的是“起伏有多大”。

MAGE 是平均血糖波动幅度，反映一天里起落的平均落差，被认为是评估血糖波动的经典指标；SDBG 是血糖的标准差，反映整体的离散程度；LAGE 是单日最大血糖差值，也就是一天里最高和最低差多少。三个都是数值越低越平稳。

3. 多格列艾汀研究里用的是哪几个

上面这些指标基本都要靠连续血糖监测的数据才能算出来，单靠一天扎几次手指得不到。这也是为什么波动类的研究通常样本量偏小——做 CGM 的成本和依从性要求都比常规抽血高。

在与多格列艾汀相关的两项波动研究里，用到的正是 TIR、TAR、MAGE、SDBG、LAGE 和平均血糖这几项。

三、多格列艾汀相关的两项波动观察

1. Ⅲ期研究用药期的 CGM 结果

第一项与多格列艾汀相关的数据来自 SEED 研究中 16 例接受连续血糖监测的受试者（该数据在 DREAM 研究的论文中报告）。有个前提要先说明：这组 CGM 数据采集于 SEED 试验的用药期间，不是停药之后，测量点设在基线、第 20 周和第 46 周，样本为完成 52 周治疗并接受 CGM 的 16 例受试者。

观察到的变化是：TIR 从 59.9% 到 71.6%、再到 83.7%；MAGE 从 4.3 降到 3.7、再到 3.1 mmol/L；SDBG 从 2.0 降到 1.6、再到 1.4 mmol/L；平均血糖从 9.8 降到 8.0 mmol/L；TAR 从 39.7% 降到 15.7%。

其中 TIR 是唯一带安慰剂对照的指标，组间差为 +23.8%（95% 置信区间 7.3～40.2，P=0.0084）。其余指标没有平行对照组。

2. 单中心52周的观察结果

第二项多格列艾汀的观察属于另一种类型：单中心、自身前后对照的观察性研究，没有对照组、没有随机化。纳入初治 2 型糖尿病（T2DM）患者 29 例，25 例完成 52 周观察。

结果为：MAGE 从 5.18 降至 3.65 mmol/L（P=0.003）；SDBG 从 2.00 降至 1.46 mmol/L（P=0.006）；平均血糖从 10.21 降至 8.52 mmol/L（P=0.002）；TIR 从 66.84% 升至 89.58%（P=0.005）；LAGE 从 7.96 降至 5.98 mmol/L（P=0.008）；HbA1c 从 8.13% 降至 7.10%（P＜0.001）。

两项研究的设计、测点、人群和对照安排都不同，各自的数字要分开读，不能拼成一条连续曲线。

3. 多格列艾汀之外的因素同样在起作用

单臂研究的局限在实际层面更好理解：血糖波动受进食影响极大。同样的用药方案，一顿精米白面和一顿有蔬菜蛋白质的正餐，餐后曲线可能完全不同；进餐时间不规律、夜宵、运动量忽多忽少，都会直接反映在波动指标上。

参加研究的人通常会同时调整这些习惯，所以在没有对照组的情况下，改善里有多少来自药物、多少来自生活方式，分不开。这也是为什么这类数据适合作为方向性的参考，而不适合单独用来支撑疗效结论。

波动明显的人还有一件事必须留意。风险低不等于不会发生。 多格列艾汀的降糖作用呈血糖浓度依赖性——血糖偏高时作用明显，血糖偏低时降糖活性自动减弱，因此相比以促胰岛素分泌为主、低血糖风险较高的磺脲类药物，低血糖发生风险更低。但若与胰岛素或磺脲类促泌剂同时使用、进食明显减少或运动量突然加大，低血糖仍可能出现，用药期间需按医嘱监测血糖，波动大的人尤其要留意夜间和空腹时段。

总结：先分清波动的形态，再谈方案

血糖忽高忽低是一个独立于平均值的问题。第一步是分清形态——餐后冲高、夜间或清晨偏低、还是全天不稳；早晨血糖高还要进一步区分黎明现象和苏木杰现象，两者的处理方向相反。衡量波动要靠 TIR、TAR、MAGE、SDBG、LAGE 这类指标，通常需要连续血糖监测才能得到完整图景。

现有的两项波动观察中，一项是Ⅲ期研究用药期间的小样本 CGM 子集，其中只有 TIR 带安慰剂对照；另一项是单中心、无对照的单臂观察。两项研究设计不同，各自的数字要分开读；CGM 数据采集于用药期间，也不能引申为停药后的表现。葡萄糖激酶激活剂（如多格列艾汀）仅为多种降糖机制中的一类，血糖波动同时受进食结构、作息、运动和用药方案共同影响。发现波动明显时，把数值按时段排好、记下发生情境带去复诊，比自行判断换药更有价值。

本文内容仅供疾病科普参考，不构成任何用药建议。具体治疗方案请在医生指导下制定。切勿自行调整、增加降糖药物。

参考资料链接

1:International Journal of Endocrinology：Effects of a Novel Glucokinase Activator, Dorzagliatin, on Glycemic Control and Glucose Fluctuation in Drug-Naive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10764651/

2:Diabetes, Obesity and Metabolism：Diabetes remission in drug-naive patients with type 2 diabetes after dorzagliatin treatment: A prospective cohort study

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385967/