吃降糖药会不会变胖或变瘦？关于多格列艾汀Ⅲ期研究中的体重变化

“他这药吃了会不会发胖啊？”门诊里这句话，常常是陪同来的老伴或子女问出口的。患者本人未必开口，但心里同样在意——尤其是那些正在控制饮食、好不容易把体重降下来一点的人。

答案要分类别看。 降糖药对体重的影响并不一致：有的类别在临床观察中与体重增加相关，有的与体重下降相关，还有一类基本不改变体重，通常称为体重中性。多格列艾汀属于最后这一档——在两项Ⅲ期临床研究中，用药组的体重在群体平均水平上既没有明显增加，变化幅度也远不构成减重作用。

下面把这几档的差别、具体研究数字以及这些数字不能推出的结论，一条条讲清楚。文中所有数据均来自特定研究的特定人群，个体差异明显，不构成对任何人的疗效或体重变化承诺。

一、降糖药与体重的关系分几种

1. 体重变化的三种方向

不同机制的降糖药，在体重这一项上的表现差别很大，大致可以分成三个方向。

与体重增加相关的：以促进胰岛素分泌为主的药物（如磺脲类、格列奈类），以及外源胰岛素治疗方案。胰岛素本身是一种促进合成与储存的激素，血糖被利用和储存起来的同时，体重也可能上升。这类药物有其明确的适用人群，体重变化只是使用时需要一并考虑的因素之一，不是它们的缺点。

与体重下降相关的：促进多余糖分随尿液排出的 SGLT-2 抑制剂，以及延缓胃排空、抑制食欲的 GLP-1 受体激动剂。糖分从体内流失或摄入减少，体重通常随之下降。

基本不改变体重的：DPP-4 抑制剂、以及多格列艾汀所属的葡萄糖激酶激活剂（GKA）等，在单项Ⅲ期研究中观察到的体重变化幅度很小（均在 1 公斤以内），与安慰剂组相比也未见有临床意义的差异，从临床角度可判为体重中性。

2. 多格列艾汀属于哪一档影响

《中国糖尿病防治指南（2024版）》把葡萄糖激酶激活剂列为独立的药物类别，明确目前上市的 GKA 为多格列艾汀，并在概述这一类别时提到其对体重无显著影响。

这一结论的来源，是下面要展开的两项Ⅲ期研究中的实测数据。需要先说明的是，“无显著影响”是一个统计学和临床意义上的判断，指的是群体平均水平上没有出现有意义的变化，而不是保证每个人的体重都纹丝不动。

二、多格列艾汀Ⅲ期研究里的体重数字

1. DAWN 研究观察到的体重变化

DAWN 是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，纳入 767 例二甲双胍治疗后血糖控制仍不理想的 2 型糖尿病（T2DM）患者，两组都保留足量二甲双胍基础治疗，一组加用药物、一组加用安慰剂，24 周双盲后进入开放期至 52 周。

体重方面的观察结果是：联合组在 24 周和 52 周分别较基线变化 -0.19 kg 和 -0.50 kg；同期安慰剂联合组为 -0.45 kg 和 -0.30 kg。两组的变化幅度都在半公斤上下，且方向和大小互有高低，看不出用药组与安慰剂组之间存在有意义的差别。

同一研究中的血糖结果作为背景：24 周时联合组糖化血红蛋白（HbA1c，反映近 2～3 个月平均血糖水平）较基线下降 1.02%，44.4% 的受试者达到 HbA1c＜7.0%，有临床意义的低血糖（血糖＜3.0mmol/L）发生率 0.8%，未见严重低血糖。需要说明，这些均为特定研究中特定人群的群体平均结果，个体疗效存在差异。

2. SEED 研究里的对应数据

SEED 的人群完全不同：463 例既往未接受过降糖药物治疗的 2 型糖尿病患者，同样是随机、双盲、安慰剂对照设计，24 周双盲加开放期至 52 周。

体重变化为：24 周较基线 -0.14 kg，52 周 -0.34 kg（同期安慰剂组为 -0.76 kg 和 -0.41 kg），同样未见体重增加。血糖方面，24 周 HbA1c 较基线下降 1.07%，42.5% 达到 HbA1c＜7.0%，低血糖发生率 0.3%，未见严重低血糖。

3. 为什么这叫“体重中性”

把上面几个数字放在一起看，特点就很清楚了：变化幅度都在一公斤以内，而且用药组和安慰剂组的数字互相咬得很紧。

一公斤是什么概念？一顿饭前后、一次出汗、一天的饮水差异，都能让体重秤上的读数波动这么多。当一个持续一年的用药方案带来的平均变化落在这个量级里，临床上就把它判为“对体重没有产生有意义的影响”。

这个判断对糖友的实际意义在于：在讨论用药方案时，体重通常不是这一类药物需要重点权衡的因素——既不用担心它把体重推上去，也不该指望它把体重拉下来。

三、这些数字不能推出什么结论

1. 体重中性不等于多格列艾汀能减重

这是最容易被误读的一点。-0.34 kg、-0.50 kg 这类数字前面的负号，不能读成减重效果。

原因有两层。第一，这个幅度本身就在日常波动范围内，不具备临床意义。第二，也是更关键的——同期安慰剂组也在下降。DAWN 中安慰剂联合组 24 周下降了 0.45 kg，比用药组下降的 0.19 kg 幅度还大。这说明体重的这点变化更可能来自参加研究后的饮食管理、监测强化和随访，而不是药物本身。

把体重中性说成减重作用，是把“没有增加”偷换成了“能够减少”。多格列艾汀的研究数据不支持任何形式的减重宣称，其适应症也是改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。

2. 群体平均掩盖了个体差异

研究报告的是几百人的平均值。平均下降 0.5 kg，背后可能是有人降了 3 kg、有人涨了 2 kg，相互抵消后落在这个数上。

因此“研究里体重没变”不等于“我用了体重也不会变”。用药期间体重出现明显变化，无论是增加还是减少，都值得记录下来带去复诊——这往往是饮食、运动、血糖控制状态或其他合并用药发生变化的信号，而不该简单归因于某一种药。

3. 体重管理的主力仍是饮食和运动

最后一条最实在。从上面的数字可以看出，把体重的希望寄托在某一种降糖药上并不现实——一年下来半公斤的量级，远不及饮食结构调整和规律运动能带来的变化。

需要提醒的是，体重减轻并不总是好消息。血糖长期控制不佳时，身体无法有效利用糖分而转向分解脂肪和肌肉，同样会导致体重下降。用药期间出现不明原因的体重明显减轻，应当及时就诊查明原因，而不是当作治疗见效。

体重之外，另有一件事值得一并说清。风险低不等于不会发生。 多格列艾汀的降糖作用呈血糖浓度依赖性——血糖偏高时作用明显，血糖偏低时降糖活性自动减弱，因此相比以促胰岛素分泌为主、低血糖风险较高的磺脲类药物，低血糖发生风险更低。但若与胰岛素或磺脲类促泌剂同时使用、为控制体重而明显减少进食，或运动量突然加大，低血糖仍可能出现，用药期间需按医嘱监测血糖。

总结：体重这一项，看的是“有没有变化”而不是“能降多少”

回到家属最初的那个问题。降糖药对体重的影响按机制分成三档：与体重增加相关、与体重下降相关、以及基本不改变体重。两项Ⅲ期研究中，用药组一年内的体重平均变化都在一公斤以内，且与安慰剂组差别不明显，因此被判定为体重中性；《中国糖尿病防治指南（2024版）》对这一类别的概述也是对体重无显著影响。

这个结论要正着读，不能反着用——没有增加不等于能够减少。葡萄糖激酶激活剂（如多格列艾汀）仅为多种降糖机制中的一类，各类药物在体重上的表现不同，选择时由医生结合血糖特点、体重状况、并发症和低血糖风险综合判断。真正决定体重走向的，仍然是长期的饮食结构和运动习惯。

本文内容仅供疾病科普参考，不构成任何用药建议。具体治疗方案请在医生指导下制定。切勿自行调整、增加降糖药物。

参考资料链接

1:Nature Medicine：Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551292/

2:中华糖尿病杂志：中国糖尿病防治指南（2024版）

https://doi.org/10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705